Photo: A. Mahmoud

James E. Rothman

Prize share: 1/3

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Randy W. Schekman

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Thomas C. Südhof

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The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2013 was awarded jointly to James E. Rothman, Randy W. Schekman and Thomas C. Südhof"for their discoveries of machinery regulating vesicle traffic, a major transport system in our cells".

Photos: Copyright © The Nobel Foundation

¿Es posible curar la enfermedad de Huntington? Hoy los investigadores saben que, probablemente, sí. Otra cosa es decir cuándo se logrará: nada indica, por el momento, que sea a corto plazo. Lo que sí hay ya son posibles dianas terapéuticas que dan pistas para desarrollar fármacos y eso es justo lo que quieren empezar a hacer los científicos. Pero para eso necesitan saber mucho más sobre cómo empieza la enfermedad. Ése es el principal objetivo del primer estudio a largo plazo con personas que tienen un 50% de desarrollar la enfermedad; se trata de un millar de personas hoy sanas, que podrían saber, si quisieran, si enfermarán o no, pero que han optado por no averiguarlo.

La enfermedad de Huntington, o corea de Huntington,es una enfermedad hoy por hoy sin tratamiento, y con un mecanismo de actuación aún desconocido. Sí se sabe que se debe a un único gen defectuoso que en última instancia acaba dando lugar a la destrucción de las neuronas. Esto provoca movimientos involuntarios -el términocorea significa baile-, graves deficiencias cognitivas y problemas psicológicos como depresión o paranoia. Si una persona tiene un progenitor que padece la enfermedad, su probabilidad de padecerla a su vez es del 50%.

La huntingtina

En su forma sana, el gen implicado en la enfermedad de Huntington ordena la síntesis de la proteína huntingtina, presente en todas las células del organismo. En su versión defectuosa, el gen de la huntingtina lleva más repeticiones de lo habitual de una determinada combinación de bases químicas, las letras o piezas que componen los genes y que la maquinaria en el núcleo de cada célula se encarga de traducir a aminoácidos; los aminoácidos, a su vez, son las piezas que componen las proteínas, de forma que cuando las letras de los genes están mal, los aminoácidos de las proteínas también lo están. En concreto, el aminoácido afectado en el mal de Huntington es la glutamina: el gen defectuoso hace que la proteína huntingtina tenga una cantidad excesiva de glutamina.

Como explica Jose Javier Lucas, investigador del Centro Nacional de Biotecnología (CNB), en Madrid, especialista en esta enfermedad, «de alguna manera el exceso de glutamina, o poliglutamina, se traduce en una ganancia de función tóxica para las neuronas». La toxicidad de la poliglutamina es un fenómeno probado, puesto que actúa también en otras enfermedades neurodegenerativas. Pero ¿qué es exactamente lo que genera esa toxicidad? ¿Por qué ataca sólo a las neuronas, en vez de a todas las células del organismo? (al fin y al cabo la huntingtina está en todas las células del cuerpo). Lo cierto es que, a pesar de que el defecto genético en el origen del mal de Huntington se conoce desde hace años, las preguntas anteriores siguen sin una respuesta concluyente.


«Prácticamente todas las hipótesis encuentran que hay algo alterado; lo que no sabemos cuál es el fallo que desencadena los demás»

«Es descorazonador que aún no sepamos el papel de la huntingtina y qué pasa exactamente cuando hay poliglutamina», dice Lucas. «Pero la razón es que se han estudiado muchas hipótesis, y prácticamente todas ellas encuentran que sí, que hay un efecto, algo alterado; lo que no sabemos es cuál de esos efectos es el primero, cuál es el fallo que desencadena los demás. Ahora el reto principal es tratar de discernir cuáles son los primeros eventos». Es decir, los investigadores postulan que la enfermedad se produce sobre todo en cascada: el gen defectuoso debe de alterar algo que a su vez dispara los demás efectos. Pero ¿cuál es la primera alteración, dónde está el principio del hilo? La importancia de esta pregunta es la esperanza de que, si se ataca ese primer defecto, tal vez sea posible frenar el avance de la enfermedad.

Mecanismo patogénico

Tradicionalmente se ha considerado que las enfermedades neurodegenerativas son irreversibles: una vez que las neuronas se han muerto, muertas están. Pero el grupo de Lucas demostró hace cinco años que al menos en la enfermedad de Huntington es posible revertir los síntomas incluso después de que estos han empezado. Lucas -entonces en la Universidad de Columbia, en Nueva York-, creó ratones transgénicos en los que el gen de la huntingtina tenía más de 90 repeticiones de las letras químicas que codifican para la glutamina. En humanos, se sabe que la enfermedad aparece cuando hay más de 40 repeticiones. Pero además, el gen defectuoso de estos ratones transgénicos estaba unido a otro que controlaba su expresión y que podía ser activado o no, a voluntad, con el antibiótico tetraciclina.

Así que, en la práctica, los ratones transgénicos creados por Lucas llevaban incorporado un interruptor con el que activar o no el gen de la huntingtina defectuosa. Lo que vieron los investigadores fue que, si a los ratones que ya tenían síntomas de la enfermedad se les apagaba el gen erróneo con el antibiótico tetraciclina la enfermedad revertía. Se consideró entonces un hallazgo inesperado, pero muy esperanzador. El trabajo de Lucas, además de abrir la puerta a una posible curación, indicaba que era posible esperar a que el paciente desarrollara los primeros síntomas. No era indispensable comenzar un tratamiento preventivo, un aspecto importante cuando se trata de una enfermedad que puede empezar a los 30 o a los 60 años.

Lo que sí cobraba importancia era tratar de averiguar mucho más sobre cómo empieza la enfermedad. En parte por eso, y también porque empiezan a desarrollarse fármacos que combaten los desarreglos provocados por el gen defectuoso, los investigadores se han marcado como meta el averiguar cuáles son los primeros síntomas, o qué otros factores además de la glutamina inciden en la aparición más o menos tardía de la enfermedad -por lo general, cuanto más repeticiones más pronto aparecen los síntomas, pero la regla no se cumple siempre-. «En investigación básica vamos a seguir encontrando mecanismos patogénicos, pero aún vamos a tardar en saber cuál es el primero, el que desencadena los demás. Pero si ya podemos ensayar fármacos contra algunas de estas alteraciones, aunque sean secundarias, pues es muy interesante», indica Lucas

ESTUDIO PHAROS

El estudio PHAROS (Prospective Huntington At Risk Observational Study) dirigido por Ira Shoulson, neurólogo de la Universidad de Rochester, está entre los objetivos del Grupo de Estudio de Huntington (una colaboración sin ánimo de lucro financiada entre otras instituciones por los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses y de la que forman parte expertos de centros en EEUU, Europa y Australia). PHAROS es uno de los estudios clínicos más amplios jamás realizados para Huntington. En él participan 1001 personas de entre 26 y 55 años que tienen un progenitor enfermo y por tanto un 50% de probabilidades de padecer la enfermedad, pero que han optado por no someterse al test genético que indique si la padecerán o no. Según las estadísticas del Grupo de Estudio de Huntington, esta decisión deno saber es la que escogen más de nueve de cada diez personas en riesgo de padecer la enfermedad.

El objetivo es seguir a los participantes durante diez años e ir registrando desde que aparecen los síntomas de la enfermedad. «Los participantes en PHAROS no saben si han heredado el gen responsable de la enfermedad», ha declarado Shoulson. «Su entusiasmo y dedicación a la hora de participar en este estudio a largo plazo es gratificante. Esperamos que lo que aprendamos sea útil a la hora de empezar los ensayos clínicos para retrasar la aparición de la enfermedad de Huntington». Los expertos esperan también obtener resultados sobre un aspecto difícil de abordar: cómo se enfrentan las personas a la posibilidad -cada vez mayor hoy en día- de conocer el destino que les deparan sus genes. «La experiencia de PHAROS nos dirá también cómo las personas en riesgo de desarrollar una enfermedad incapacitante toman decisiones acerca de su futuro», dice Shoulson, en cuyo equipo se tratan pacientes de Huntington de más de 200 familias. Los participantes en PHAROS tienen ahora buena salud -el 99% no tiene síntomas detectables de la enfermedad-, casi todos tienen enseñanza media o superior, y la mayoría está en puestos de gestión o como profesionales. Por razones que los investigadores no se explican, más del doble de los participantes son mujeres.

Neurogénesis

Hasta hace poco tiempo se consideraba que la producción de nuevas neuronas después del nacimiento era un fenómeno que ocurría en algunos vertebrados pero no en la especie humana. Desde hace unos años, han aparecido estudios que confirman que en nuestro cerebro no sólo hay células madre sino que también hay neurogénesis, producción de nuevas neuronas. Un grupo de investigadores de la Universidad de Auckland (Nueva Zelanda) y de la Academia Sahigrenska de Goteborg (Suecia), acaban de publicar en Sciencie, los resultados de una investigación que muestra la ruta que siguen la células madre, capaces de producir nuevas neuronas, hasta alcanzar el bulbo olfatorio.

La ruta que siguen los precursores neuronales parte de una zona del cerebro, los ventrículos laterales, donde se encuentra la fuente originaria de estas células. A través del líquido que baña estas cavidades y el resto del cerebro, estas células alcanzan el bulbo olfatorio, desplazándose unos 20 mm. La imagen de esta ruta se captó con técnicas de microscopía y resonancia magnética. Este hallazgo podría ser un primer paso para movilizar estas células hacia zonas del cerebro dañadas. Por otro lado, también permite pensar en la posibilidad del bulbo olfatorio como fuente de estas células, aptas para ser trasplantadas.

En 1998 se demostró la existencia de neurogénesis en el cerebro adulto. El investigador español José Manuel García Verdugo (Universidad de Valencia) en colaboración con el mexicano Arturo Alvarez-Buylla (Universidad de California) demostraron que la neurogénesis es obra de células madre neuronales con las características propias de los astrocitos, células en forma de estrella que garantizan el funcionamiento de las neuronas. También describieron la «cuna» de las células madre neuronales, situada en la zona subventricular. El trabajo fue publicado hace tres años en Nature. Posteriormente mostraron el camino por el que las nuevas neuronas llegaban al bulbo olfatorio, pero sólo en ratones, tal y como divulgaron en Sciencie.

Una esperanza

''Cada vez cobra más verosimilitud la posibilidad de que funcionen los transplantes de neuronas y aumenta el interés para promover la neurogénesis artificial''

Los datos revelan que las neuronas se renuevan de forma constante en el cerebro adulto de mamíferos y otras especies animales, incluido el ser humano. Este hecho biológico, constatado de forma fehaciente en los últimos años, ha significado la caída de uno de los grandes dogmas de la biología según el cual las células nerviosas eran las mismas durante toda la vida. Fernando Nottebohm, director del Laboratorio de Conducta Animal de la Universidad Rockefeller (Nueva York), contribuyó decisivamente al demostrar que en el cerebro adulto de canarios se produce un constante reemplazo neuronal coincidiendo con el aprendizaje de nuevos cantos.

La primera demostración de reemplazo neuronal en adultos fue gracias a un marcador radiactivo del ADN celular y constató que había muchas neuronas que nacían y que, en poco tiempo, eran plenamente funcionales. Si sufrimos una lesión (un accidente vascular cerebral, una fractura de cráneo o padecemos alguna enfermedad degenerativa como el Alzheimer), se destruyen miles de neuronas y se desconectan los circuitos entre ellas haciendo imposible la realización de las funciones que tienen encomendadas. Para impedir que en circunstancias naturales, en ausencia de lesión o enfermedad, se produzca muerte celular, las neuronas están dotadas de mecanismos de autorreparación y autoremodelación constante.

Unas sustancias químicas llamadas neurotrofinas o factores de crecimiento nervioso, que se sintetizan en neuronas especializadas, son las mediadoras del proceso. La ciencia avanza en el conocimiento de la regeneración neuronal por lo que, según creen los especialistas, en años venideros surgirán soluciones terapéuticas para diversas enfermedades que causen daño cerebral o de la médula espinal.

En 2003, el equipo de Maurice A. Curtis, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Auckland (Nueva Zelanda), publicó el hallazgo de que en la enfermedad de Huntington se produce regeneración neuronal espontánea en la vecindad del núcleo caudado, que es la zona dañada en este proceso. Al confirmar que la neurogénesis ocurre en diversas zonas del cerebro, tanto de manera natural como en respuesta a distintas lesiones, cobra más verosimilitud la posibilidad de que funcionen los transplantes de neuronas y aumenta el interés por encontrar cómo promover la neurogénesis de manera artificial, actuando sobre los genes, proteínas y factores tróficos que la regulan.

ÍNDICE

1. RECEPTOR DE LA INSULINA

2. TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL

3. VÍAS DE SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS METABÓLICOS

3.1 VÍA DE SEÑALIZACIÓN DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASA (PI3K).

3.1.1 APOPTOSIS

3.1.2 SÍNTESIS DE GLUCÓGENO

3.1.3. TRANSLOCACIÓN DE GLUT4 A LA MEMBRANA PLASMÁTICA

3.1.4 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

3.1.5 SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

3.1.6 ACTIVACIÓN DE LA GLUCÓLISIS E INHIBICIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS

3.2 VÍA DE SEÑALIZACIÓN DE LAS MAP QUINASAS

1. RECEPTOR DE LA INSULINA

El receptor de la insulina es un receptor extracelular acoplado a enzima con actividad tirosina quinasa.

El receptor está formado por dos subunidades α y dos unidades β.Ambos tipos de subunidades son sintetizadas de un pro-receptor único codificado por un gen localizado en el cromosoma 19. La proteína sintetizada es rota en dos partes formando una subunidad alfa y una subunidad β. Dos subunidades β se insertan en la membrana celular y están unidas a las subunidades alfa mediante enlaces de disulfuro. Las subunidades alfa se encuentran en el lado extracelular de la membrana. Las subunidades alfa se unen entre sí mediante puentes disulfuro, pero, también están a su vez unidas a las subunidades β por enlaces disulfuro, de modo que la molécula forma un solo complejo heterotetramérico. Las unidades β son las que poseen la actividad quinasa.

2. TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL

Cuando la insulina llega al torrente sanguíneo, viaja por todo el cuerpo hasta llegar a las células diana que contienen receptores especiales para la insulina. La insulina es captada por las subunidades α uniéndose al extremo N-terminal y produce un cambio conformacional en la proteína, lo cual hace que las subunidades β tengan mayor afinidad por el ATP (actividad quinasa).

Una vez que la insulina interacciona con su receptor y éste es activado, una molécula de fosfato se combinará con el aminoácido tirosina. Esto va a poder seguir diferentes cascadas de señalización. Principalmente hay dos vías de transducción activadas por la acción de la insulina:

- Vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K): metabolismo de la glucosa y de los lípidos.

- Vía de las quinasas activadas por mitógenos (MAP quinasas): regulación en la síntesis de proteínas.

3. VÍAS DE SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS METABÓLICOS
VÍA DE SEÑALIZACIÓN DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASA (PI3K)

La vía de la PI3K es el principal mecanismo por el que la insulina ejerce sus funciones en el metabolismo de la glucosa y de lípidos.

El receptor fosforilado hace que se incorpore fosfato a otra molécula llamada IRS-1 (sustrato 1 del receptor de insulina). El IRS-1 fosforilado, a su vez, se une a varias proteínas llamadas ‘Proteínas SH2’. Una de las proteínas SH2 es la Fosfatidil-Inositol-3 Kinasa (PI3K) a la cual fosforila y se forma el complejo [IRS-1 PI3K] .


3.1.1 APOPTOSIS

La activación de Akt controla la supervivencia celular a través de la fosforilación de las dianas que dependen de ella, con el resultado neto del incremento en la supervivencia celular, proliferación, crecimiento у metabolismo. Las dianas para la activación de Akt pueden ser clasificadas en tres grupos distintos: proteínas apoptóticas, factores de transcripción у proteínas-quinasas. Akt fosforila directamente dos proteínas apoptóticas, BAD у caspasa 9, inhibiendo su actividad apoptótica у promoviendo por tanto la supervivencia celular.

3.1.2 SÍNTESIS DE GLUCÓGENO

Cuando llega la insulina a las células del hígado y se une a su receptor se activa la vía de la PI3K que producirá la translocación de GLUT2 y como consecuencia la entrada de glucosa al interior de la célula. Esta glucosa va a entrar en la vía de la glucólisis pero va a ser catalizada por la glucoquinasa fosforilándola y produciendo glucosa-1-fosfato que mediante la activación por UTP va a poder unirse al extremo de una cadena de glucógeno gracias a la acción catalítica de la glucógeno sintetasa (previamente fosforilada por la GSK3). De este modo se va a producir la glucogenogénesis, es decir, el almacenamiento de la glucosa en exceso en forma de glucógeno en el interior de las células hepáticas.

3.1.3 TRANSLOCACIÓN DE GLUT4 A LA MEMBRANA PLASMÁTICA

En el tejido adiposo y muscular, la insulina promueve la translocación del transportador de glucosa GLUT4 de compartimentos intracelulares a la membrana plasmática, por una vía que depende de la activación de PI3K y de la quinasa Akt. Evidencias recientes indican que el tráfico de GLUT4 a la membrana plasmática depende de varios mecanismos entre los que se encuentra la participación de la AS160 (la cual contiene un dominio Rab/GAP). AS160 (sustrato de Akt de 160 KDa) es una proteína que en su estado no fosforilado y activo regula negativamente la actividad de las proteínas G pequeñas Rab, las cuales participan en el tráfico vesicular de GLUT4, inhibiendo la exocitosis basal del transportador. AS160 es sustrato de Akt, y cuando es fosforilada por Akt, AS160 se inhibe, por lo que se incrementa el tráfico-dependiente de Rab del transportador GLUT4 a la membrana plasmática.

En años recientes fue descrita en adipocitos una vía de transporte de glucosa independiente de PI3K, e involucra a la proteína Cbl y a las proteínas adaptadoras APS y CAP. La formación de un complejo proteico entre APS/CAP/Cbl, permite la fosforilación de ésta última proteína por el IR. El complejo CAP/Cbl fosforilado se disocia del IR y a través de CAP interactúa con la flotilina en microdominios de la membrana plasmática conocidos como balsas lipídicas (lipid rafts), en donde Cbl recluta al complejo proteico CrkII-C3G. C3G activa a la proteína TC10, proteína G pequeña, miembro de la familia de Rho, la cual al parecer lleva a la translocación de GLUT4.

Por otra parte, la activación de las PKCs atípicas λ y ζ inducida por la insulina también las involucra en favorecer el transporte de glucosa inducido por la insulina. Se ha descrito que la activación de PKC- λ/ζ podría darse río abajo de PI3K y de TC10, es decir, podrían ser proteínas en donde convergen ambas vías de señalización involucradas en el trasporte de glucosa. Por un lado, se ha sugerido que ambas PKCs pueden asociarse con PDK1 cuando ésta se ancla al PIP3 generado por la acción de PI3K, induciendo la fosforilación en los residuos de Thr402/Thr410 en el asa de activación de PKC. Por otra parte, cuando TC10 es activado interacciona con el complejo PKC atípica/Par6/ Par3, lo que induce el reclutamiento de ambas PKCs en la membrana plasmática donde son activadas. Par3/Par6 son dos proteínas de andamiaje recientemente descritas como proteínas que interaccionan con PKC-λ/ζ, y que en complejo participan en mediar varias de las funciones celulares de la PKC. Finalmente, podemos decir que independientemente de la vía que lleve a la activación de PKC-λ/ζ, ambas contribuyen de manera significativa a la translocación de GLUT4 inducida por la insulina.

3.1.4 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

La cascada de la PI3K incluye a quinasas de serina que median la respuesta de la insulina, incluyendo a mTOR la cual regula la síntesis proteica a través de las vías de p70S6K/S6 y 4EBP1/eIF4.

La 4E-BP1 es una inhibidora del factor de iniciación de la traducción proteica conocida como eIF4E y cuando la 4E-BP1 es fosforilada, la eIF4E es liberada y puede unirse a la eIF4G, la cual está también bajo el control de la mTOR y combinada a la eIF4A, forma el complejo eIF4F; y la fabricación de este complejo es necesario para continuar la etapa de iniciación de la traducción del mRNA en proteína.

La mTOR también activa al p70S6k, que estimula la iniciación de la traducción así como la elongación de la síntesis proteica por diferentes mecanismos; la p70S6k cuando es activada, fosforila e inactiva la enzima quinasa del factor de elongación 2 (eEF2K), lo que permite que el eEF2 sea activado promoviendo la elongación. Por lo tanto, la hiperfosforilación de la p70S6k y estimula la síntesis proteica.

3.1.5 SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

La síntesis de ácidos grasos se produce cuando ya se han satisfecho las necesidades energéticas de la célula y la concentración de sustratos oxidables es elevada. La insulina es la que interviene en este proceso puesto que es gracias a ella que entra la glucosa a las células para que se produzca la glucólisis y así conseguir energía y otros sustratos oxidables como acetil-CoA.

Casi toda la síntesis de ácidos grasos tiene lugar en las células hepáticas mientras que una mínima parte se realiza en los propios adipocitos. En el hígado, una vez sintetizados son transportados a las células del tejido adiposo.

Las grandes cantidades de acetil-CoA van a favorecer que se active la enzima acetil-CoA carboxilasa la cual conlleva a la producción de malonil-CoA, quien va a estar encargada de inhibir a la enzima acil-carnitin-transferasa 1 y como consecuencia inhibir la β-oxidación. Esto hace que no se liberen ácidos grasos hacia la sangre.

La síntesis se produce en el citosol a partir de acetil-CoA (2 carbonos) de origen mitocondrial. Esta molécula procede del catabolismo de los glúcidos, de la β-oxidación de los ácidos grasos y del catabolismo de los aminoácidos. Este primer acetil-CoA sirve de iniciador. Los demás acetil-CoA no pueden añadirse directamente, sino que deben activarse transformándose en una molécula de malonil-CoA (3 carbonos). El nuevo carbono añadido procede de un ión bicarbonato disuelto (HCO3-). La unión de malonil-CoA al acetil-CoA origina una molécula de cuatro átomos de carbono y la liberación de un CO2. Después se producen dos hidrogenaciones mediante gasto de NADPH. Se obtiene así un ácido graso activado de cuatro átomos de carbono.

Todo este proceso está catalizado por un conjunto de enzimas unidas, que forman el complejo ácido graso sintetasa (SAG). La unión repetida de moléculas de malonil-CoA permite que se añadan dos carbonos en cada ocasión, formándose una larga cadena con un número par de carbonos. El ácido graso así formado generalmente es el ácido palmítico, de 16 átomos de carbono.

3.1.6 ACTIVACIÓN DE LA GLUCÓLISIS E INHIBICIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS

La insulina una vez que se une a su receptor va a poder hacer que entre glucosa a la célula mediante la translocación de un transportador de glucosa. En el hígado, el transportador es GLUT2. Dado que en el hígado se da principalmente la gluconeogénesis va a existir una pequeña vía de activación de la glucolisis e inhibición de la gluconeogénesis ya que ambos procesos metabólicos no pueden darse al mismo tiempo. La glucosa que entra a la célula lo que va a hacer al llegar al segundo punto de control de la glucólisis ya convertida en fructosa-6-fosfato, es ser catalizada por la fosfofructo quinasa fosfatasa, que al estar desfosforilada actúa como quinasa transformando la fructosa-6-fosfato en fructosa-2,6-bifosfato. Esta molécula activa a la enzima fosfofructoquinasa 1 que produce la fosforilación de fructosa-6-fosfato produciendo fructosa-1,6-bifosfato. La presencia de fructosa-1,6-bifosfato inhibe a la fructosa-1,6-bifosfatasa. De este modo se inhibe la gluconeogénesis y se activa la glucólisis.

3.2 VÍA DE SEÑALIZACIÓN DE LAS MAP QUINASAS

Esta vía interviene en la regulación de la síntesis de proteínas y enzimas que principalmente van a regular el metabolismo. La fosforilación en residuos de Tyr del dominio citoplasmático del IR, promueve la asociación de la proteína Shc, la cual une al complejo Grb2/SOS; SOS es un factor recambiador de nucleótidos de guanina (GEF), capaz de activar a Ras. La activación de Ras (GTP-Ras) inicia el encendido de la cascada de las map quinasas. GTP-Ras se une y activa a Raf-1 que subsecuentemente lleva a la fosforilación y activación de la vía, que involucra el reclutamiento y activación de MEK (también llamada quinasa de MAP quinasa) y de las ERK1 (quinasa regulada extracelularmente 1) y ERK2. Alternativamente a esta vía de señalización que lleva a la activación de las ERK1 y ERK2 (conocidas genéricamente como MAP quinasas), la insulina es capaz de activar a estas proteínas por una vía independiente de Shc, pero que depende de la activación del IRS (sustrato del receptor de insulina). Una vez activo IRS, une al complejo Grb2/SOS y a partir de este punto la secuencia de activación de proteínas es la misma que se describió para Shc. Las MAP quinasas tienen una amplia gama de sustratos potenciales, incluyendo factores de transcripción y otras quinasas, que participan principalmente en la regulación de la expresión genética en tejidos sensibles a la insulina pero no en la regulación del transporte de glucosa.

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AVISO: Reinicio de clases de segundo a cuarto año:
Con instrucciones del comité de emergencia se informa a los estudiantes de la carrera de medicina de segundo a cuarto año en Tegucigalpa que las actividades académicas reinician el día lunes 27 de febrero 2012 en sus horarios normales... y avisenle a sus compañeros... Que tengan un feliz dia =)

Ayer empezo la primera etapa de " LIMPIEZA " en la Facultad... Habran clases el lunes? estamos a a espera que nos confirmen... En cuanto manejemos la informacion lo publicaremos...

´´UNAH´´
se ''suponia'' que para el lunes de la sig semana (lunes 27) ya se estarian impartiendo clases normales, pero según la gravedad de la situacion como que se va alargar minimo unas 2 semanas mas el uso de las instalaciones de la facultad de Medicina... asi q clases como q no van a ser ahorita..... :/ exitos.... No es nada confirmado colegas....

Ya esta disponible el calendario de Matricula para este primer periodo 2012, el cual presenta cambios en la forma de distribucion de los turnos.

En esta ocasión se ha distribuido por dia y hora segun el indice academico de periodo y el puntaje obtenido en la PAA (primer ingreso). Consultamos con la oficina de Registro y el motivo de este cambio - que confunde y preocupa a muchos - es "para hacer uso mas eficiente del ancho de banda de nuestra conexión a internet".

Ya puedes realizar el pago de matricula en las agencias de Banco Atlantida o Ficohsa. Estara disponible hasta el dia martes 24 de enero 2012, asi que apresurate. Si no pagas tu matricula, el dia que te corresponde no podras adicionar clases. 

CONFUSIÓN Y PREOCUPACION DE LOS ESTUDIANTES

Antes que se publicara el calendario, ya aparecian los turnos en cada una de las cuentas de los estudiantes universitarios. Esto llevo a una confusion con respecto a la distribucion de la matricula ya que muchos estudiantes de reingreso ya estaban familiarizados con los calendarios anteriores en los que el dia se dividía en 3 jornadas (de 8am a 12m , de 12.30m a 5pm y de 5pm en adelante); por su parte los estudiantes de primer ingreso estan preocupados porque en los turnos que aparecen en sus respectivas cuentas les asignan su matricula para el dia 27 de enero a las 6pm (es decir, los ultimos en matricular) pero al comunicarnos con la Oficina de Registro nos hicieron la aclaracion que "deben apegarse al calendario sin importar lo que la pagina diga". Esperemos que no tengan problemas el dia de su matricula.

NUEVO JEFE EN LA OFICINA DE REGISTRO

Cabe mencionar que la oficina de Registro presenta para este nuevo año una nueva jefa, la Abog. Miriam Guzmán, quien anteriormente desempeñaba sus labores en la Oficina del Abogado General de la UNAH. Como dato adicional, la Abog. Miriam Guzmán fue miembro de la Comision de Apertura de la Licitación Publica para la Reparacion y Mantenimiento del Centro de Información y Servicios Estudiantiles (CISE), mejor conocido como el Centro Comercial. Esperemos que con este cambio, la oficina de Registro preste un mejor servicio.

Te presentamos el calendario oficial de matricula a continuacion:

ATENCION, a Defender la Autonomía de Nuestra UNAH


¡ATENCIÓN!
A DEFENDER NUESTRA UNIVERSIDAD


LUNES 23 DE ENERO 2012
8.00AM
CIUDAD UNIVERSITARIA


Ayer jueves 19 de enero del presente año, se introdujo en elCongreso Nacional el anteproyecto de ley de educacion superior presentado por 19/20 universidades tanto publicas como privadas existentes en el país, con el fin de ELIMINAR la exclusividad de dirigir y organizar la educación superior en Honduras, que tiene por MANDATO CONSTITUCIONAL, la Universidad Nacional Autónoma de Honduras (UNAH), NUESTRA UNIVERSIDAD.

Ante dichas acciones las autoridades universitarias convocan a toda la comunidad universitaria para que el día lunes demostremos que NO PUEDEN JUGAR con nuestra educacion, que NO PUEDEN JUGAR con nuestra UNAH, que NO PUEDEN JUGAR con nuestra Honduras.

Tu asistencia sera de mucha importancia, defendamos nuestra universidad hoy para que gocemos de una mejor educacion mañana. Tambien en UNAH VS asi como otros centros se estan organizando.

En un estudio realizado recientemente se ha visto que la vitamina B3, más específicamente la nicotinamida tienen un efecto protector sobre las células cerebrales.

El efecto de la nicotinamida estaría en que detiene la degeneración de las células cerebrales, y serviría como alternativa para el tratamiento de la esclerosis múltiple. Hasta ahora los tratamientos actuales solo actuaban en las fases tempranas de la enfermedad, pero no detienen la terrible progresión crónica de la enfermedad.

La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmunitaria en donde el propio sistema inmune del organismo ataca fibras nerviosas del propio individuo produciéndole daños irreversibles del tipo plejias, paresias entre otros.

En los estudios realizados en ratones la administración de nicotinamida ha logrado detener la progresión de la enfermedad y se espera en el futuro poder aplicarlo en humanos para encontrarle una cura definitiva a esta devastadora enfermedad.

Se define como la esclerosis múltiple (EM) como una enfermedad inflamatoria y desmielinizante del sistema nervioso central, característica de gente joven y de la que existen fuertes argumentos en favor de un origen autoinmune.

Las lesiones desmielinizantes se distribuyen en forma de placas por todo el sistema nervioso central y la sintomatología clínica depende de su distribución.

La edad media de inicio son los 30 años aunque puede aparecer entre los 10-60 años. Las mujeres se afectan más que los hombres con una relación 2:1 y los sujetos de raza blanca son también más susceptibles que los negros y los asiáticos.

La etiopatogenia del proceso no está bien establecida y parece que intervienen tanto factores determinados genéticamente como factores ambientales.

Los gestos y sonidos son las únicas armas de las que dispone un bebé para transmitir sus necesidades y emociones. Por eso, comprender qué significan los signos faciales de los recién nacidos es fundamental para poder comprenderlos, puesto que, sólo llorando los bebés pueden manifestar miedo, enfado o dolor.

Los recién nacidos no son capaces de sobrevivir sin la ayuda de sus padres o cuidadores. Sin embargo, al nacer no son capaces de hablar, por lo que la comunicación no verbal es su único método para conseguir aquello que necesitan a cada momento: comida, bebida, cambio de pañales, dormir, etcétera.

Sus gestos y sonidos revelan estados de ánimo, reclaman atención, mantienen el contacto interpersonal, o avisan de trastornos o desajustes. Esta capacidad innata se va desarrollando y se perfecciona conforme se hace más compleja la propia experiencia personal.

Durante las primeras semanas de vida no aparecen verdaderas reacciones emocionales, aún cuando puedan aparecer gestos que nos hagan interpretar erróneamente su existencia. Los recién nacidos sólo son capaces de expresar el dolor físico.

Durante los tres primeros meses de vida los procesos madurativos y de aprendizaje permiten la aparición de diversas emociones primarias: sorpresa, interés, alegría, asco, tristeza, enojo y miedo.

Entre los dos y los tres años, el niño toma conciencia de su identidad personal, es decir, de que es un ser diferente y diferenciado del entorno, y a partir de ese momento puede empezar a tener emociones sobre sí mismo como la envidia, la empatía o el azoramiento. Luego, cuando aprende e internalizar las normas de comportamiento social, sus emociones pueden referirse a sus propios actos, sintiendo vergüenza, orgullo o culpabilidad.

Cabe destacar que si en sus primero meses de vida un bebé no responde a la voz de su madre, no fija la mirada en ella, no sonríe o no emite sonidos, es de suma importancia consultar a un pediatra.

El parto es uno de los momentos más hermosos en la vida de una pareja y es el momento de dolor más feliz para una mujer. Los métodos más utilizados y popularizados son la cesárea y el parto natural. Acerca de este último vamos a hablar hoy, ya que la medicina actual le está quitando un poco de dicha naturalidad al momento de dar a luz a una criatura.

¿Por qué decimos que se le quita lo natural? Cualquiera de nosotros que tenga más de 20 años puede acudir a su madre para preguntarle cómo fue el momento cuando llegamos al mundo y se darán cuenta de que era un proceso muy diferente a lo conocido en la actualidad como parto natural.

Es que la demanda de lugares en los hospitales, la falta de cama y la aceleración a la que está sometido el rubro de la medicina en estos años hacen que cada día se busque hacer que las madres den a luz con mayor rapidez.

La implementación de oxitocina para aumentar las contracciones de la mujer y el uso de instrumental como fórceps (pinzas) y ventosas para extraer al bebé son métodos muy comunes en la actualidad a pesar de que muchas veces traen consecuencias de por vida a los niños.

Por ejemplo, se han dado casos de pequeños que tienen que cargar con problemas en las cuerdas vocales o en la garganta debido al forcejeo realizado por los doctores mediante la utilización de las pinzas antes nombradas, para que el cuerpo salga más rápido.

Habría que comenzar a revisar cuáles son las necesidades del área médica en cada sociedad y cuál sería el modo desde los gobiernos para mejorar el sistema de salud, permitiendo así que los profesionales trabajen tranquilos, sin apuros, lo cual también influirá en el tiempo de dar a luz para las madres. Todo tiene que ver con todo.

Para que el parto sea realmente natural hay que dejar que el cuerpo de la mujer embarazada sea el encargado de tomar la decisión de parir a su hijo, sin tener que soportar las incómodas presiones que influyen sobre ella y el bebé que está llegando al mundo.

Tu cuerpo no producirá leche inmediatamente después del parto, sino que le llevará entre 2 a 4 días. En ese período tu bebé al succionar se alimentará con lo que llamamos “calostro”, una primera sustanciaaltamente nutritiva y que además le proporcionará anticuerpos y vitaminas.

Reconocerás el momento en que te suba la leche porque tus pechos se pondrán duros, sensibles y pesados. Deberás poner el bebé al pecho procurando encontrar una posición confortable para los dos. No intentes limitar el número ni la duración de las tomas, ya que el bebé se regula y pide el pecho sólo cuando quiere comer.


Tu cuerpo fabricará leche permanentemente y de acuerdo a la demanda que tenga. Debes tener presente que el tamaño de tus pechos no guarda relación con tu capacidad para amamantar ya que todo pecho puede alimentar a un bebé.


Puede suceder que alguno de tus pechos esté dolorido. Puede deberse a que se han obstruido los canales lactíferos, en ese caso se recomendable utilizar un paño húmedo y tan caliente como puedas soportar y también masajes en la zona afectada.


Ten en cuenta que de tu alimentación depende la de tu bebé así que procura que sea sana y variada. No olvides tomar mucho líquido. En caso de que la criatura manifieste alguna intolerancia, haz una revisión de losalimentos que ingeriste porque alguno de ellos puede ser la causa del problema de tu bebé.


No le des a tu hijo biberones de complemento. Puedes arruinar todo el proceso de lactancia en virtud de que la tetina del biberón es más sencilla de agarrar que el pecho y podría rechazarlo en su próxima toma.


Esta última afirmación es difícil de mantener en el caso de que hayas tenido un bebé y debas regresar al trabajo, pero si pretendes continuar con la lactancia podrías inclinarte por armar tu propio banco de leche (congelándola con la fecha de extracción) o realizar una lactancia en presencia del bebé, de manera que tu producción se adapte paulatinamente a su demanda.


La OMS recomienda un período de lactancia no menor a los 6 meses pero depende de la decisión materna. Al momento del destete se aconseja un espaciamiento escalonado de la toma que se irán reemplazando porbiberones. Del mismo modo se hace hincapié en la participación del papá o alguien del entorno para proporcionarle su nuevo alimento.

El embarazo es un período en el que los padres deben tener el mayor cuidado posible, con el objetivo de que el bebé crezca fuerte y sano, sin tener que preocuparse por ningún tipo de inconveniente al momento del parto. Obviamente es muy difícil tener un embarazo sin que surjan dudas y preocupaciones con respecto a ciertos temas y lo mismo se aplica al momento de la lactancia. Uno de los temas más cuestionados es el de los medicamentos.

Suelen presentarse varios interrogantes frente a los futuros padres al momento de pensar en diferentes fármacos: ¿Son seguros? ¿Afectan al crecimiento del bebé? ¿Es conveniente tomarlos? Son preguntas completamente válidas, y a continuación haremos todo lo posible por responderlas para que se quiten cualquier duda de la cabeza.

Fármacos y lactancia

Por lo general se recomienda que no se consuma ninguna medicación durante el proceso de lactancia del bebé. El tema es que en gran cantidad de ocasiones es necesario acudir a ciertos fármacos para tratar algunas dolencias que sufren las madres. Por ejemplo, si la mujer es asmática no se le puede negar el uso del inhalador, porque su vida estaría en peligro.

Existen fármacos que son ciento por ciento seguros para el niño y que no afectan su crecimiento. Según algunos estudios, el mayor inconveniente que pueden provocar algunas medicaciones en los bebés son alergias leves, pero nada demasiado grave. De todos modos hay que aclarar que bajo ninguna circunstancia una madre debe automedicarse, ya que puede cometer una equivocación y pagar muy caras las consecuencias. Ante cualquier duda que surja consulten a su médico de confianza.

Medicamentos seguros

• Los fármacos que no afectan a los bebés forman parte de un listado muy largo, y a continuación les mencionaremos algunos de los más importantes para que se den una idea.

• En el caso de diferentes infecciones (como las de oído, pulmonares, urinarias, entre otras) se utilizan antibióticos cefalosporinas.

• Para la acidez estomacal se pueden utilizar los antiácidos tradicionales.

• Como mencionamos anteriormente, en el caso de problemas respiratorios (como el asma) está aprobado el uso de inhaladores y broncodilatadores.

• Si se presentan dolores fuertes, nosotros los médicos aconsejamos analgésicos como el paracetamol, el ibuprofeno, la morfina y la codeína. Estos dos últimos se aplican en casos prácticamente extremos.

• Si sufren afecciones cardíacas se aprueba el uso de Digoxina.

• En el caso de embarazadas que sufran de tensión alta (hipertensión) se aplica Metildopa.

• Para el estreñimiento o tránsito lento se recomiendan los laxantes tradicionales.

• La lidocaína es el anestésico local utilizado tradicionalmente.

• En el caso de infecciones bacterianas se aprueba el uso de penicilina y tetraciclina.

Estos son sólo algunos de los medicamentos seguros que no afectan al bebé durante la lactancia. De todos modos, es necesario destacar que esta lista es solamente para uso informativo, y ante cualquier duda o consulta es obligatorio consultar a tu médico. Bajo ningún punto de vista deben automedicarse, porque no sólo pondrán en riesgo su vida, sino que también la de su bebé.